<video id="1xzp7"><thead id="1xzp7"><ins id="1xzp7"></ins></thead></video>
<var id="1xzp7"></var>
<var id="1xzp7"><strike id="1xzp7"><listing id="1xzp7"></listing></strike></var>
<menuitem id="1xzp7"><strike id="1xzp7"></strike></menuitem>
<var id="1xzp7"></var>
<cite id="1xzp7"></cite>
<cite id="1xzp7"><strike id="1xzp7"><thead id="1xzp7"></thead></strike></cite>
<cite id="1xzp7"></cite>
<var id="1xzp7"></var><cite id="1xzp7"></cite>
<var id="1xzp7"></var>

醫學常識

什么是多臟器功能衰竭?

時間 :  2016-09-29

發布時間:2011-09-30

 一、概念
   多器官功能障礙綜合征 (MODS)是機體遭受一種或多種嚴重應激因素24h后,同時或序貫發生2個或2個以上重要器官系統急性功能障礙的臨床綜合征。它是全身炎癥反應綜合征(SIRS)常見并發癥,也可是SIRS發展的終末階段。
  二、發病機制
  目前對MODS的確切發病機制尚不完全清楚。在MODS發病中,下述機制可單獨或聯合起作用。
  1.機體炎癥反應和抗炎癥反應失衡
  應激因素作用于機體,激活炎癥細胞(如單核/巨噬細胞)釋放一定量致炎因子,如TNFα、IL-l、IL-2、IL-6、IL-8、LTB4和PAF等,有利于殺滅細菌。炎癥細胞過度激活后釋放大量致炎因子也可損傷機體組織細胞,產生SIRS.適量抗致炎因子如IL-4、IL-10、IL-13、可溶性TNFα受體和轉化生長因子β等,可控制炎癥發生或發展,有利于機體恢復??怪卵滓蜃俞尫胚^多,抑制單核/巨噬細胞活動。致炎因子產生不足,使機體免疫狀態受抑制,抵抗力下降,不能殺滅入侵機體的致病菌,即可發生代償性抗炎癥反應綜合征(CARS)。
  SIRS和CARS二者平衡時,能維持機體內環境穩定。SIRS增強可引起休克、細胞凋亡和多器官功能障礙。CARS過度增強可使機體免疫功能障礙或衰竭。SIRS和CARS相互作用增強,會對機體產生更嚴重損傷,稱為混合性拮抗反應綜合征(MARS)。SIRS、CARS和MARS最終都可引起MODS或MOF.
  2.器官組織缺血-再灌注損傷
  機體遭受嚴重創傷、休克和感染時,產生強烈應激刺激,使重要器官和組織血流灌注減少,細胞發生缺血性損傷。一些機體組織器官恢復血液再灌注后,細胞結構破壞和代謝障礙進一步加重,此種現象稱為缺血-再灌注損傷。通常認為,持續缺血后再灌注對器官損傷和MODS發生較缺血本身更重要,其主要致病機制是氧自由基生成增多、細胞內鈣超載和中性粒細胞活化。缺血-再灌注時氧自由基生成主要有以下途徑:①黃嘌呤氧化酶激活:缺血-再灌注后,黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶。缺血時細胞內三磷酸腺苷代謝物次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下,生成大量黃嘌呤和氧自由基;②線粒體功能障礙:發生再灌注時,細胞線粒體氧化磷酸化功能發生障礙,電子傳遞鏈損傷,產生大量氧自由基。氧自由基可與細胞多種成分發生反應,導致細胞結構破壞和功能障礙。細胞膜通透性增高和線粒體功能障礙可促進細胞內鈣超載,破壞細胞骨架,干擾線粒體氧化磷酸化,使ATP生成減少。③中性粒細胞激活:氧自由基激活補體,活化中性粒細胞和單核細胞,釋放更多氧自由基?;罨闹行粤<毎a生多種毒性物質(如氧化劑和顆粒酶)引起毛細血管內皮損傷,啟動凝血過程,廣泛微血栓形成,加重組織、器官缺血和缺氧。廣泛大量細胞損傷或死亡導致MODS或MOF.
  3.腸源性細菌和內毒素易位
  腸道內有l08種需氧菌和1011種厭氧菌,是體內最大細菌和內毒素貯庫。正常情況下,完整的腸黏膜具有屏障功能,能阻止腸腔內致病菌進入血流。血容量減少l5%時,腸血流量減少40%。腸缺血時黏膜上皮細胞脫落、壞死和通透性增高,腸腔內細菌大量繁殖。嚴重感染病人抗生素治療后,細菌溶解釋放大量內毒素。腸蠕動功能障礙、腸黏膜損傷和免疫屏障功能障礙是腸道細菌和/或內毒素易位的主要因素。
  4.細胞凋亡
  細胞凋亡是指體內外刺激因素觸發細胞預存的死亡程序執行"自殺"的過程,是機體為維持內環境穩定、確保正常生長和發育而發生的生理或病理細胞死亡方式。在凋亡過程中無細胞內容物外漏,不伴局部炎癥反應。MODS發病過程中,除缺血-再灌注、過度炎癥反應和內毒素直接引起細胞損傷外,同時啟動凋亡過程。與細胞壞死相比,凋亡是一種更快、更"干凈"的死亡方式。嚴重創傷后機體免疫組織和器官發生細胞凋亡。膿毒性休克可引起胸腺、脾臟、骨髓和血管內皮細胞凋亡,內皮細胞凋亡是發生DIC的基礎。缺血-再灌注損傷可導致心臟和腎臟細胞凋亡。重要器官大量細胞凋亡也可發生多器官功能障礙。
  5.蛋白質-熱量營養缺乏
  嚴重創傷、感染和休克等應激狀態時,兒茶酚胺、糖皮質激素、胰高糖素、生長激素和甲狀腺素等應激激素分泌增多,機體分解代謝增強。TNF、IL-l、IL-6、IL-8和PAF等誘導急性相蛋白生成,引起高代謝狀態,自身蛋白質大量分解,機體處于負氮平衡。熱量供給不足加重蛋白質營養不良,腸黏膜屏障功能障礙,引起細菌和內毒素易位,促進MODS發生。腸內營養支持有助于保持腸黏膜屏障功能。

亚洲欧美另类久久久精品